Игрокам предстоит столкнуться со множеством различных противников в Террарии. Одними из самых распространённых являются слизни и зомби. Различные другие противники являются особенностью конкретных регионов. Возникновение противников зависит от нескольких факторов, включая время, место, случайные события и взаимодействие игроков[12]. Игроки также могут призывать могущественных боссов, имеющих различную боевую механику, из которых выпадают редкие предметы и трофеи. Каждая карта имеет несколько зон с уникальными предметами и необычными противниками в каждой из них. По мере прохождения игры могут появляться новые зоны с улучшенными предметами и трофеями. Большинство мощных предметов и экипировки необходимы для того, чтобы сразить ещё более мощных противников. Разнообразие предметов, биомов, экипировки и врагов очень велико — например, врагов более 150, а количество предметов, присутствующих в игре, превышает 2000.
В игровом мире Террарии присутствуют отсылки к некоторым элементам мифологии Лавкрафта. В частности, среди боссов в игре можно встретить Мозг Ктулху, Глаз Ктулху и Лунного Лорда, напоминающего своей внешностью Ктулху. По достижении некоторых целей (например, нахождение определённых предметов или победа над определённым боссом), можно привлечь в игру неигровых персонажей (NPC, НИП), таких как торговец, медсестра или волшебник. Для них необходимо построить комнаты, в которых они будут проживать. Комната должна иметь стены, плоскость, на которую можно что-либо поставить (стол, полка и т. д.), предмет декора (стул, унитаз, ванна и т. д.) и источник света, например факел. Чтобы комната была комнатой, она должна быть сделана минимум из камня, дерева и т. п.[12] Затем персонажи игрока смогут покупать или продавать предметы за меньшую цену, а также получать от НИПов некоторые услуги за определённую плату — монеты, которые можно обнаружить в мире. Также в игре есть питомцы, которых можно призывать из вещей, выпадающих с некоторых монстров.